Метастатичний рак викликає до 90% усіх смертей від раку у великих країнах. Вчені розробляють перші в своєму роді ліки, які пригнічують процес поширення ракових клітин по всьому тілу — є надія, що число летальних випадків скоро знизиться.
Епітеліально-мезенхімальний перехід (ЕМП) — це процес, при якому ракові клітини мігрують з вогнища первинної пухлини, утворюючи метастази в інших частинах тіла і розвиваючи стійкість до таких методів лікування раку, як хіміотерапія і променева терапія.
Прагнучи зупинити поширення раку, дослідники з Вільного Університету Брюсселя в Бельгії розробили терапевтичне антитіло, яке спеціально націлене на ЕМП. Це перший препарат, який працює з ЕМП, і поки що результати клінічних випробувань виглядають багатообіцяючими.
Попередні дослідження показали, що якщо блокувати взаємодію між нетрином-1 (білком, який при ряді ракових захворювань виробляється надміру) і його рецептором UNC5B, це викликає загибель ракових клітин і інгібує ЕМП. Вчені розробили антитіло проти нетрину-1, яке вони назвали NP137.
Щоб оцінити механізм дії NP137, вони вперше протестували його на мишачих моделях раку ендометрію — типу раку, при якому нетрин-1 виробляється у значній кількості. Після лікування мишей протягом трьох-чотирьох тижнів виявилося, що NP137 безпосередньо пов’язаний зі зменшенням розвитку пухлин ендометрія і збільшенням виживаності, причому кількість ракових клітин при такій терапії починає різко зменшуватися. Дослідники також відзначили зниження генів, пов’язаних з ЕМТ.
- Дихальна недостатність у більшості пацієнтів з Covid-19 не пов’язана з цитокіновим штормом
- Корисні яйця для здоров’я чи ні: вчені нарешті дали відповідь
- Вчені розробили вакцину від старечого недоумства
Потім вони перейшли до клінічних випробувань на людях, щоб перевірити ефективність препарату. Чотирнадцять пацієнтів із запущеним раком ендометрію отримували NP137 як єдину терапію раз на два тижні. Через шість тижнів дослідники спостерігали зменшення цільових уражень на 51,2% та зменшення уражень до 54,7% протягом наступних шести місяців. У восьми учасників дослідження (57,1%) рак залишався стабільним. Один учасник продемонстрував “часткову відповідь” відповідно до критеріїв оцінки відповіді на солідні пухлини (RECIST), що означає зменшення діаметра цільових уражень щонайменше на 30%.
Важливо, що біопсії, взяті з пухлин учасників до і після введення NP137, показали зниження ЕМТ. Крім того, препарат добре переносився і не виявляв токсичних властивостей.
Дослідники планують вивчити, як зниження ЕМТ може призвести до більшої чутливості до інших методів лікування раку.