Нещодавнє дослідження під керівництвом Scripps Research ознаменувало значний прогрес у боротьбі з хворобою Альцгеймера, продемонструвавши терапевтичний потенціал реактивації мітохондрій, енергетичних фабрик клітини. Це дослідження, опубліковане в журналі Advanced Science, висвітлює новий підхід до потенційного уповільнення прогресування хвороби Альцгеймера шляхом відновлення нейронних зв’язків.
Хвороба Альцгеймера, нейродегенеративний розлад, що характеризується втратою пам’яті та зниженням когнітивних функцій, пов’язана з дегенерацією нейронних зв’язків у мозку. Дослідницька група Scripps Research під керівництвом Стюарта Ліптона виявила критичний патологічний процес, пов’язаний з порушенням роботи мітохондрій.
Серед ключових результатів – виявлення S-нітрозилювання, процесу, який порушує роботу ферментів у циклі Кребса, необхідному для виробництва АТФ. Це порушення, що характеризується аномальним зв’язуванням азоту (N) і кисню (O) з атомом сірки (S), утворюючи дисфункціональний фермент (SNO), призводить до зниження енергії нейронів і дегенерації синапсів.
Дослідники зробили це відкриття, порівнюючи мозок людей з хворобою Альцгеймера з мозком людей без цієї хвороби. Вони також створили нервові клітини зі стовбурових клітин, отриманих з біопсій шкіри людей з генетичною мутацією, пов’язаною з хворобою Альцгеймера. Дефіцит виробництва клітинної енергії спостерігався лише в нервових клітинах, уражених хворобою Альцгеймера.
Щоб вирішити проблему дефіциту енергії, команда ввела в нервові клітини аналог сукцинату, ключового посередника в циклі Кребса. Цей аналог, розроблений для проникнення через клітинні бар’єри, обходив метаболічну блокаду, омолоджуючи виробництво енергії в мітохондріях. Вражаюче, що до 75% втрачених синаптичних зв’язків було відновлено у клітинних моделях, отриманих від пацієнтів з хворобою Альцгеймера.
Цей революційний підхід означає зміну стратегій лікування хвороби Альцгеймера, зосереджуючись на ревіталізації мітохондрій для запобігання або зворотної втрати синаптичних зв’язків. Хоча сам сукцинат не може застосовуватися безпосередньо через обмежену проникність клітинної мембрани, використання проникаючих аналогів може відновити функцію мітохондрій і, відповідно, нейронні зв’язки.
Стюарт Ліптон підкреслює актуальність розробки сполук, спрямованих на мітохондріальну дисфункцію, характерну для хвороби Альцгеймера. Ці дослідження не лише дають надію на більш ефективні методи лікування, але й поглиблюють наше розуміння молекулярних механізмів хвороби, потенційно прокладаючи шлях до майбутніх профілактичних заходів.