Дослідники створили новий тип генно-інженерних Т-клітин, який вже показав великі перспективи в лікуванні солідних ракових пухлин.
Ракові клітини відомі тим, що вміють ховатися від імунної системи організму, що ускладнює лікування. Але багатообіцяючий новий тип генно-інженерних Т-клітин, здатних ефективно знищувати солідні ракові пухлини, змінить ситуацію. Дослідження опубліковано в журналі Science Translational Medicine.
Незважаючи на здатність ракових клітин ухилятися від виявлення Т-кілерами, є спосіб удосконалити їх «роботу». Один з підходів полягає в використанні Т-клітин з химерним рецептором антигену (англ. Chimeric antigen receptor або скорочено CAR), генетично модифікованих клітин з новим рецептором, який дозволяє їм зв’язуватися з раковими клітинами і вбивати їх.
Різні види раку відрізняються різними типами антигенів, і кожен вид імунотерапії CAR Т-клітинами призначений для боротьби з певним раковим антигеном. CAR Т-клітини використовувалися для лікування хронічного лімфоцитарного лейкозу (ХЛЛ) і неходжкінської лімфоми з показниками успіху від 35% до 70%, але були менш успішними при лікуванні солідних ракових пухлин.
Тепер дослідники з Онкологічного центру Пітера Маккаллум в Австралії перевірили ефективність нового виду CAR Т-клітин при лікуванні солідних пухлин.
В якості альтернативи дослідники використовували більш молоду Т-клітину, схожу на стовбурову. Їх назвали Т-стволовими CAR Т-клітинами (T stem-like CAR T-cells). Вони відрізняються підвищеною здатністю до розмноження і зберігаються в організмі протягом тривалого часу. Випробування з новими клітинами дали багатообіцяючі результати.
«Важливо, що ці Т-стволові Т-клітини CAR мають поліпшену протипухлинну функцію в чашці для культивування і в чотирьох доклінічних моделях. Фактично, вони повністю знищили раніше існуючі солідні пухлини в поєднанні з імунологічним препаратом анти-PD-1», — пишуть вчені.
PD-1 являє собою білок контрольної точки на Т-клітинах, який діє як вимикач, не даючи кілерам атакувати інші клітини в організмі. Моноклональні антитіла, націлені на PD-1, можуть блокувати це зв’язування, посилюючи імунну відповідь організму проти ракових клітин. Дослідники створили повністю функціональні Т-стовбури Т-клітини CAR за шість днів замість стандартних двох тижнів, що зробило процедуру рентабельною і масштабованою.
Вони сподіваються протестувати Т-клітини CAR наступного покоління в клінічних випробуваннях на педіатричних пацієнтів з раком крові, який важко піддається лікуванню, перш ніж лікувати інші види раку.