Вчені використовували експериментальний препарат для уповільнення фосфорилювання тау, що призводить до його агрегації в ушкодженні нейрони клубки, які спостерігаються при хворобі Альцгеймера.
Тести на мавпах показали, що експериментальний препарат уповільнює процес, який призводить до агрегації тау-білка в ушкодженні нейрони клубки, які зазвичай спостерігаються при хворобі Альцгеймера. У підсумку він поліпшив когнітивні навички тварин. Наступний крок — розробка препарату, який можна буде використовувати на людях.
Велика частина досліджень з лікування хвороби Альцгеймера (ХА) зосереджена на видаленні накопиченого бета-амілоїду або тау-амілоїду. Але на той час, коли ці білки накопичуються, вони вже завдають серйозної шкоди нейронам.
Тому дослідники з Єльської медичної школи об’єдналися з Університетом Джонса Хопкінса, щоб боротися з хворобою Альцгеймера принципово новим способом — запобігти накопиченню білків перш ніж вони стануть небезпечні. Вони провели експерименти з препаратом, який уповільнює фосфорилювання тау. Це процес, який призводить до його агрегації і подальшого пошкодження нейронів при ХА.
У здоровому мозку тау регулює збірку і підтримання структурної стабільності мікротрубочок, які забезпечують структурну основу для компонентів нейронів. Однак при ХА тау демонструє підвищене фосфорилювання (коли до тау-пептиду додаються фосфатні групи). Це призводить до агрегації тау в нейрофібрилярні клубки, що є ключовою патологічною ознакою цього стану. Дослідження показують, що запалення в старіючому мозку сприяє фосфорилювання тау при поширеній формі ХА з пізнім початком, інакше відомої як спорадична ХА.
В рамках нового дослідження вчені зосередилися на ферменті мозку глутаматкарбоксіпептідазі II (GCPII). Експресія GCPII не тільки збільшується при запаленні, але і руйнує захисні ефекти, що забезпечуються метаботропним глутаматним рецептором 3 (mGluR3). Він сприяє більш високим когнітивним функціям.
Вчені протестували інгібітор GPCII під назвою 2-MPPA, синтезований програмою Johns Hopkins Drug Discovery, на старих макаках-резусах з природними патологіями GCPII і тау-білка, вводячи препарат щодня протягом шести місяців. Виявилося, що 2-MPPA знижує гіперфосфорилювання тау. А у мавп, які отримували препарат, вчені спостерігали поліпшення когнітивних функцій.
Дослідження опубліковано в журналі Alzheimer’s & Dementia Translational Research & Clinical Interventions.
Стаття призначена тільки для інформаційних цілей. Редакція сайту не надає медичні консультації.