Дослідники зробили значний прорив у лікуванні раку, ідентифікувавши нову пептидну сполуку, яка пригнічує активність білка MYC. Цей білок, причетний до 75% випадків раку людини, довгий час був складною мішенню для розробки ліків через відсутність чітко визначеної молекулярної структури.
Білок MYC, ключовий фактор транскрипції, втрачає регуляцію при більшості видів раку, що призводить до неконтрольованої проліферації клітин. За словами професора Каліфорнійського університету в Ріверсайді (UCR) Мін Сюе, MYC є не просто каталізатором, а діє більше як стероїд, що прискорює ріст раку.
Традиційно розробка ліків зосереджена на пошуку білків з чітко визначеною структурою. Цей процес, відомий як білок-лігандний докінг, передбачає просіювання численних структур, щоб знайти ту, яка ефективно зв’язується з мішенню, змінюючи її активність для досягнення терапевтичного ефекту. Однак невловима структура MYC зробила його “немедикаментозною” мішенню, для якої не існує клінічно життєздатних методів лікування, незважаючи на численні дослідження.
У своєму дослідженні, опублікованому в Journal of Chemical Information and Modeling, Сюе та його колеги застосували нову методику для ідентифікації нового пептидного ліганду, здатного зв’язуватися з MYC з надзвичайною надійністю. Цей пептид, названий NT-B2R, зв’язується безпосередньо з MYC з субмікромолярною афінністю, порівнянною з силою зв’язування антитіла. Ця взаємодія значно сильніша і специфічніша, ніж у будь-яких раніше ідентифікованих лігандів.
Експерименти in vitro на клітинах раку мозку людини показали, що NT-B2R успішно пригнічує активність MYC, знижуючи метаболізм і проліферацію клітин. Однак метод доставки пептиду за допомогою ліпідних наночастинок не є ідеальним для доставки ліків, що вказує на необхідність подальшого вдосконалення, перш ніж переходити до доклінічних та клінічних досліджень.
Відкриття ефективного ліганду для інгібування MYC є важливою віхою в розробці ліків проти раку. Хаотична природа MYC, відсутність визначеної структури та його безпосередній вплив на численні види раку роблять його однією з найбільш затребуваних мішеней у цій галузі. Робота команди Сюе відкриває нові можливості для лікування широкого спектра ракових захворювань, які спричинені порушенням регуляції MYC.