У чоловіка з Колумбії знайшли незвичайну генетичну мутацію, через яку у нього розвинулася хвороба Альцгеймера (ХА) з раннім початком. Однак інший ген підтримував його здоров’я протягом багатьох років.
Нещодавно виявлений генетичний варіант захищає від особливо руйнівної форми — ХА з раннім початком. Так званий пресенільний варіант розвивається до 65 років характеризується швидким прогресуванням погіршення пам’яті, інтелектуальної діяльності та вищих коркових функцій. Відкриття вселяє в вчених надію на пошук нових методів лікування, які допоможуть запобігти або сповільнять прогресування цієї та інших форм хвороби Альцгеймера.
Виявлений генетичний варіант — другий варіант гена, який захищає від аутосомно-домінантної хвороби Альцгеймера (АДБА), форми ХА, викликаної спадковою генетичною мутацією. Люди з АДБА починають проявляти ознаки деменції у віці близько 40 років і рідко доживають до 60 років.
У центрі нового дослідження був чоловік з колумбійської сім’ї, за яким вчені стежили кілька років. Він — носій генетичної мутації, що викликає АДБА. Однак у нього не спостерігалися ознаки ранньої деменції, він залишався здоровим до шістдесятирічного віку. Легка форма хвороби Альцгеймера розвинулася у нього тільки 72 років. Він помер в 73 роки від причин, не пов’язаних з деменцією.
Вчені секвенували гени чоловіка і склали список генетичних варіантів або конкретних версій генів, які могли захищати його від розвитку БА. Ген RELN особливо заінтригував вчених. Виявилося, що білок, який він кодує, зв’язується з тими ж клітинними рецепторами, що і білок, що виробляється добре відомим геном APOE. Один варіант гена АРОЕ підвищує ризик хвороби Альцгеймера, частково викликаючи утворення амілоїдних бляшок, скупчень білків з неправильним укладанням, які вважаються відмінною рисою ХА.
Дослідники вивчили вплив гена RELN на клітини в лабораторних чашках і на мишах і виявили, що варіант, який носив чоловік, насправді змушує білок, який кодує RELN, тісніше зв’язуватися з його рецептором. Цей ефект, мабуть, допомагає білку RELN стабілізувати білок тау. Нагадаємо, він утворює клубки в мозку, які служать ще одною контрольною ознакою хвороби Альцгеймера.
У пацієнта було менше тау-клубків в мозку в порівнянні з іншими пацієнтами з хворобою Альцгеймера, але в деяких частинах патологія залишалася. Більш глибоке вивчення варіанту гена і того, як він захищає від БА з раннім початком, — наступний крок вчених.