Автори нового дослідження виявили ключову сполучну ланку між пухлиною і метаболічним перепрограмуванням під час ракової кахексії – крайнім виснаженням організму внаслідок онкологічного захворювання.
Китайські медики з Пекінського університету, Центральної лікарні Дачжоу і Нанкінського інституту трансляційної медицини разом із колегою з Інституту медичних відкриттів Сенфорда Бернхема Пребіса в Ла-Гольє (США) провели експерименти на моделях миші та з’ясували, що призводить до розвитку кахексії в пацієнтів із раком. Результати дослідження опубліковані в журналі Nature Metabolism.
Кахексія – патологічний стан, що проявляється граничним ступенем втрати ваги внаслідок м’язової та жирової тканини, слабкістю і порушенням життєво-важливих процесів – зустрічається у 50-80% ракових хворих і в 20% випадків призводить до їхньої смерті. Вона пов’язана з хронічною обструктивною хворобою легень (ХОХЛ), серцевою недостатністю, хворобою нирок, інфекційними та запальними захворюваннями. Серед основних причин кахексії називали надлишок цитокінів, білка міостатину і глюкокортикоїдів, а також дефіцит тестостерону та інсуліноподібного фактора росту 1. Але механізм, відповідальний за запуск цього метаболічного синдрому, залишався неясним.
Автори нового дослідження перевіряли рівні метаболітів – продуктів метаболізму – у крові самців лабораторних мишей віком 8-10 тижнів із кахексією, спричиненою наявністю карциноми легені Льюїса. Тварин попередньо розподілили на дві групи, одна з яких була контрольною і отримувала плацебо замість ракових клітин. Після експерименту гризунів умертвляли.
Вивчення зразків піддослідних допомогло визначити лактат – продукт клітинного метаболізму, похідну молочної кислоти – як головний метаболіт, рівень якого тісно корелював зі зниженням маси тіла. Точніше, йшлося про його рецептор GPR81.
- «Сови» і «жайворонки» розрізняються структурою мозку
- М’ясоїди частіше страждають від хронічних захворювань
- Медики розповіли про симптоми передозування вітаміном E
Коли вчені імплантували тваринам людські ракові клітини, з’ясувалося, що підвищений рівень лактату завдяки GPR81 провокує велику трансформацію білої жирової тканини (складається переважно з білих адипоцитів), включно з її потемнінням та ліполізом – процесом розщеплення жирів на жирні кислоти. У підсумку відбувалася втрата маси тіла.
Хронічного збільшення рівня лактату в крові було достатньо, щоб викликати “побуріння” білої жирової тканини (перетворення на буру), ліполіз, атрофію м’язів і, зрештою, схуднення – це підтвердилось і під час аналізу метаболітів у чоловіків та жінок з кахексією. Рівень цього продукту клітинного метаболізму помітно знизився після видалення пухлин легень: на основі цього вчені припустили, що пухлина – головна причина підвищеного рівня лактату в крові, хоча інфузії лактату виявилося достатньо для запуску кахексії у гризунів без пухлин.
Отже, якщо навчитися впливати на рецептор GPR81, можна отримати спосіб лікування такого небезпечного для життя ракових хворих ускладнення. Однак для цього знадобляться подальші дослідження.