Нещодавнє дослідження, опубліковане в журналі “Genome Biology and Evolution” видавництва Oxford University Press, кидає виклик традиційному розумінню взаємозв’язку між віком батька і виникненням рідкісних вроджених захворювань. Дослідження виявляє складні нюанси в тому, як вік батька впливає на ризик таких розладів, що свідчить про те, що ситуація є більш заплутаною, ніж вважалося раніше.
Традиційно вважається, що діти старших батьків стикаються з вищим ризиком розвитку певних фізичних і нервово-психічних захворювань, включаючи ахондроплазію, синдром Аперта, синдром Нунана, шизофренію та аутизм. Однак це нове дослідження вказує на те, що, хоча ризик виникнення певних мутацій зростає з віком батька, деякі мутації можуть бути присутніми в зародковій лінії батька з раннього віку, ще до статевого дозрівання.
Ризик, пов’язаний із запізнілим батьківством, в першу чергу стосується набуття нових мутацій, які можуть призвести до вроджених вад розвитку. Дослідження висвітлює роль білка рецептора фактора росту фібробластів 3 (FGFR3), який міститься в різних тканинах, в тому числі в мозку і хрящах, у виникненні цих порушень. Мутації в гені FGFR3, особливо ті, що вважаються мутаціями-драйверами або егоїстичними мутаціями, помітно частіше зустрічаються в чоловічій статевій лінії і відбуваються зі швидкістю, значно вищою за середню швидкість мутацій в геномі людини. Ці мутації особливо поширені в спермі чоловіків старшого віку.
Незважаючи на розуміння високої поширеності і підвищеної частоти мутацій-драйверів у чоловічій статевій лінії та їх потенційної здатності викликати захворювання, походження і причини частого виникнення цих мутацій залишаються недостатньо вивченими. Це ставить питання про те, чи поширюються ці мутації переважно в статевозрілих зародкових клітинах, що призводить до збільшення мутаційного тягаря з віком, або ж сперма молодих чоловіків може містити більшу кількість мутацій-драйверів, ніж визнано раніше, що створює ризики для їхніх нащадків.
Намагаючись вивчити це питання глибше, дослідники проаналізували зразки сперми анонімних донорів різного віку в Австрії, вивчаючи частоту мутацій десяти різних варіантів FGFR3 серед чоловіків у віці від 23 до 59 років. Результати показали, що частота варіанту FGFR3, пов’язаного з ахондроплазією, найпоширенішою формою карликовості, збільшується з віком батька. Аналогічно, було виявлено, що варіанти, пов’язані з танатофорною дисплазією, важким захворюванням скелета у дітей, збільшуються з віком батька. І навпаки, кілька варіантів FGFR3 не мали зв’язку з віком батька, в тому числі ті, що пов’язані з синдромом CATSHL, що свідчить про відсутність підвищеної поширеності в спермі чоловіків старшого віку порівняно з молодими чоловіками.
Провідний автор дослідження Ірен Тіманн-Боге (Irene Tiemann-Boege) підкреслила, що молоді батьки не позбавлені ризику, оскільки вони також можуть мати дітей, уражених патогенними мутаціями, що підкреслює складність ролі віку батька у виникненні вроджених порушень.